Valmiiksi ajateltu asia: endoteelin eNOS/arginaasi tasapaino

26.2. 2013  Koska tämä on valmiiksi ajateltu, niin käännän tekstin suomeksi:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23122700 
On luonnollista että tällainen tasapainon järkkymä vaikuttaa endoteelin  toimintaan  hankaluuksia. Kaiken endoteelin pitää luonnostaan tuottaa NO, koska NO  on suoniston yleinen relaksaatio/dilataatiotekijä ja ilman sitä suonisto kollapoituisi, luhistuisi funktionaaliselta tilavuudeltaan.  Siis eNOS on normaliteetti ja NO tuotanto on välttämätön normaaliteetti endoteelissä.
Maksa taas fiksaa  liiat ammoniumit  (NH3) ja tuottaa ureaa. (NH2)2 CO
 Endoteelin ei tarvitse olla maksa eikä maksan  endoteeli varsinaisesti. Mutta koska joka solussa on   sama DNA   niin  näitten  kahden entsyymien olemassaolo on  joka solussa  tietyssä asteessa  esiin saatavilla.

Jokin tasapaino tässä arginiinia ( aminohappoa)  hyödyntävässä järjestelmässä pitää olla  koska arginiinin  käsittely  on erilainen tuotettaessa  ureaa tai tuotettaessa  typpioksidia vaikka molemmista  seuraa  runkorakennetta sitrulliinia syklissä . Mitähän tässä  alla sanotaan? Tutkimuskudos on  todellakin hyvin valittu. Siinä varmasti on SEKÄ NOS ETTÄ  arginaasifunktio tarpeen:  istukka ja napanuora. Sitä kudosta en olisi osannut  odottaa löytäväni kun etsin näitten entsyymien keskinäistä  funktionaalista osuutta  googelista PubMedistä.

Placenta. 2013 Jan;34(1):20-8. doi: 10.1016/j.placenta.2012.09.015. Epub 2012 Nov 1.

Endothelial eNOS/arginase imbalance contributes to vascular dysfunction in IUGR umbilical and placental vessels.

Endoteliaalinen konstitutiivinen  NO syntaasi/ arginaasi   suhteen epätasapaino  vaikuttaa osaltaan  verisuonien huonoa  toimintaa napa ja istukka suonissa.

Krause BJ, Carrasco-Wong I, Caniuguir A, Carvajal J, Farías M, Casanello P.

Division of Obstetrics and Gynecology, School of Medicine, Faculty of Medicine, Pontificia Universidad Católica de Chile, Marcoleta 391, Santiago, Chile.

Tiivistelmä: Abstract

 Istukan verisuonitonus on kriittisesti  typpioksidin vaikutuksen alainen ja tätä tuottaa endoteliaalinen eNOS entsyymiaktiivisuus.

Placental vascular tone is critically influenced by nitric oxide (NO) derived from endothelial NO synthase (eNOS) activity.

Sellaisissa  raskauksissa, joita komplisoi sikiön kohdunsisäisen kasvun huononeminen (IUGR) istukan verisuonissa on  NOS-entsyymistä riippuva vasodilataatio muuntunut.

Placental vessels from pregnancies complicated with intrauterine growth restriction present altered NOS-dependent vasodilation.

 On toinen entsyymi joka napaverisuonissa  kilpailee myös näistä l-arginiini- aminohapoista  eNOS- entsyymin ohella ja se on nimeltään arginaasi-2  ja se  vastavaikuttaa napaverisuonien  NOS- entsyymistä - riippuvaiseen relaksaatioon  (Tutkittavat napaverisuonet oli talletettu normaaliraskauksista).

 Arginase-2 competes with eNOS for l-arginine and counteracts the NOS-dependent relaxation in umbilical vessels from normal pregnancies.

 Kuitenkaan ei ol ollut tietoja  arginaasin aktiivisuuden  osuudesta  IUGR plasentan   huonontuneessa endoteelifunktiossa

 However there is no data regarding the contribution of arginase activity on the impaired endothelial function in IUGR placenta. 

Otsikon   tiedemiehet ottivat selvittääkseen , osallistuuko arginaasi -2    IUGR- assosioituvaan  istukan verisuoniston  huonoon toimintaan vastavaikuttamalla  konstitutionellista eNOS- entsyymistä riippuvaiseen  relaksaatioon  Lisäksi he tutkivat IUGR- tapauksista napavaltimoitten ja napalaskimoitten  arginaasi- 2 entsyymin  ja eNOS- entsyymin endoteelisen  ilmenemän.

We studied whether arginase-2 participates in IUGR-related placental vascular dysfunction counteracting eNOS-dependent relaxation, and the regulation of arginase-2 and eNOS expression in endothelial cells from IUGR umbilical arteries (HUAEC) and veins (HUVEC).

 Sitten he käyttivät arginaasi-inhibiittoria (BEC)  eräänä luotaimena. selvitellessään  mainituista suonista  ja korionvaltimoista  NOS- riippuvaisen vasoaktiivin vasteen  sekä arginaasivaikutuksen läsnäollessa että sen   poissaollessa.

 In IUGR-derived umbilical arteries (UA) and veins (UV), and chorionic arteries (CA), NOS-dependent vasoactive response in the presence and absence of BEC (arginase inhibitor) was studied.

 Tutkijat määrittivät  eNOS-  ja arginaasi-  proteiinipitoisuudet ja arginaasiaktiivisuudet.
Protein levels of eNOS (total and Ser(1177)-P-eNOS), arginase-2 and arginase activity were determined in IUGR HUAEC and HUVEC.

 IUGR- suonissa  oli eNOS -entsyymistä johtuva relaksaatio vähentynyt ja parani arginaasin estämisestä.
  In IUGR vessels eNOS-dependent relaxation was reduced, being improved by BEC.

Tämä vaikutus oli valtimoissa  suurempi kuin laskimoisssa. ja korionissa suurempi kuin napaverisuonissa.

This effect was higher in arteries than veins, and in chorionic compared with umbilical vessels.

 Viljellyissä IUGR- endoteelisoluissa  arginaasi-2 proteiinin expressio ja aktiivisuus olivat lisääntyneet napalaskimoissa ja muuttumattomat napavaltimoissa.

 In cultured IUGR endothelial cells, arginase-2 protein expression and activity were increased in HUVEC, without changes in HUAEC

.IUGR-endoteelisoluviljelmässä oli koeputkessä yleinen vähenemä eNOS aktiivisuudessa ja sen takia  eNOS/arginaasi aktiivisuuksien suhde  oli alentunut.

 In IUGR-derived endothelium there was a generalized reduction in the in vitro eNOS activation (Ser(1177)-P-eNOS/eNOS), and therefore a decreased eNOS/arginase activity ratio. 

Tässä tutkijat tarjoavat  näyttöä sekä ex vivo että  in vitro arginaasin  versisuonistollisesta osuudesta koko  istukan verisuoniston alueella  ja sen suorittamasta  NOS-aktiivisuuden negatiivisesta kontrollista.

Here we provide ex vivo and in vitro evidence for a vascular role of arginase throughout placental vasculature, negatively controlling NOS activity. 
 
 Tämä vaikutus näyttää olevan kriittinen IUGR-fetoplasnetaalisten versiuonten  endoteelisen fysfunktion patofysiologiassa. 


This effect seems to be crucial in the pathophysiology of endothelial dysfunction present in IUGR feto-placental vessels.

Suomennos 26.2. 2013