Leta i den här bloggen

torsdag 6 juli 2023

Nemaliinimyopatialajeissa 1-11 on etiologiassa Kelch-domaaniproteiineja

(jatko teksti: Kelch proteins in skeletal muscle diseases... Nemaliinimyopatiageenistöä

"In nemaline myopathy, all pathogenic KBTBD13 mutations identified to date in human patients were found in the Kelch repeats[21]. Similarly, mutations in Kelch repeats of both KLHL40 or KLHL41 also result in nemaline myopathy[14, 22]."

Nemaliinimyopatiasta hakuvastauksia tulee runsaasti. Sitä paitsi asia on aktuellia ja uutta luokitusta ollaan tekemässä.  Kokoan tietoa tämän hetken  luokituksesta aiemmilta vuosilta: 

Hakuvastauksia 1050! 1,050 results!

Recent advances in nemaline myopathy.
Laitila J, Wallgren-Pettersson C. Neuromuscul Disord. 2021 Oct;31(10):955-967. doi: 10.1016/j.nmd.2021.07.012. Epub 2021 Jul 24. PMID: 34561123 Free article. Review.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=Nemaline+myopathy

 Uutta tietoa aivan pandemian aikajaksolta:

 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34561123/

Tässä mainitaan suomalaisia ja ruotsalaisia tiedemiehiä.  Otan yhden abstraktin esiin: 

TIIVISTELMÄ: 
Abstract
The nemaline myopathies constitute a large proportion of the congenital or structural myopathies. Common to all patients is muscle weakness and the presence in the muscle biopsy of nemaline rods. The causative genes are at least twelve, encoding structural or regulatory proteins of the thin filament, and the clinical picture as well as the histological appearance on muscle biopsy vary widely. Here, we suggest a renewed clinical classification to replace the original one, summarise what is known about the pathogenesis from mutations in each causative gene to the forms of nemaline myopathy described to date, and provide perspectives on pathogenetic mechanisms possibly open to therapeutic modalities. Keywords: Clinical; Congenital myopathy; Functional; Genetics; Nemaline (rod) myopathy; Pathogenesis.
 Copyright © 2021 The Authors. Published by Elsevier B.V. All rights reserved.

Vuonna 2016  Yksitoista geeniä  osoitettu nemaliinimyopatiassa. Aiempi lähdeartikkeli kertoo:

 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27659899/

Introduction: Nemaline myopathy (NM) is a congenital muscle disorder that associates hypotonia, muscle weakness and, often, skeletal deformities with the presence of numerous nemaline bodies (rods) in muscle fibers [1]. NM is thought to be one of the most common congenital myopathies, with an estimated frequency of one in 50,000 births [2]. Clinical presentations range from lethal forms with profound weakness to mild and non-progressive forms of childhood onset. The defining feature of all congenital cases of NM is the presence of fuchsinophilic protein inclusions. These often have an elongated thread-like shape resembling a rod. Consequently, they have been dubbed ‘nemaline’ bodies from the Greek word ‘nema’, meaning ‘thread’. Over the last 6 years, the use of exome sequencing has increased the number of genes associated with NM. To date, 11 genes have been implicated: ACTA1, MIM #161800; NEB, MIM #256030 ; TPM2, MIM #609285 ; TPM3, MIM #609284 ; TNNT1, MIM #605355 ; KBTBD13, MIM #609273 ; CFL2, MIM #610687 ; KLHL40 MIM #615340 ; KLHL41 MIM #615731 ; LMOD3 MIM #616112 ; and MYO18B MIM #607295). These encode the proteins of skeletal muscle thin filaments, Kelch domain-associated proteins and an unconventional myosin [3]. The present review examines the clinical and histopathological features of these diseases and also describes the newly identified forms of NM.

KOMMENTTI 6.7.2023 : 

Uusimpia  tietoa nemaliinimyopatiaeeneistä  lienee tämä viimeinen  vakava variantti MYO18B, joka liittyy on  KFS4 oireyhtymään. (KFS4; 616549) Brunet et al. (2020) identified a homozygous c.6433C-T transition (c.6433C-T, NM_032608.5) in the MYO18B gene, resulting in an arg2145-to-ter (R2145X) substitution. The mutation, which was found by trio exome sequencing, was present in heterozygous state in the parents.


Geeni MYO18B:  Tällä viimeksi mainitulla KFS4 oireyhtymään liittyvällä  nemaliinimyopatiageenillä  MYO18B  on  assosiaatio keuhkosyöpäänkin:
 LÄHDE: Nishioka, M., Kohno, T. et al.  MYO18B, a candidate tumor suppressor gene at chromosome 22q12.1, deleted, mutated, and methylated in human lung cancer. Proc. Nat. Acad. Sci. 99: 12269-12274, 2002. [PubMed: 12209013, images, related citations] [Full Text]

Lienee menossa myös vielä  uutta luokittelua nemaliinimyopatiageeneihin,  mutta  siitä en saanut nyt auki linkkiä. 

Oma luetteloni, jonka näistä lähteistä olen koonnut on seuraava: Käytän taudin nimitystä (NEM) nemaliinimyopatia järjestyksenä.  Geeni joka aiheuttaa taudin on kaksoispisteen jälkeen. Geenillä saataa olla löytöajoista riippuen usita nimiä luokituksiensa mukaan.

NEM1:   Geeni TPM3(1q21.3) CMYP4B 

NEM2: Geeni  NEB (2q23.3)

NEM3: Geeni ACTA1(1q42.13), CMYP2A

NEM4:Geeni TPM2 (9p13.3), CMYP23, CAPM2

NEM5a: Geeni TNNT1 (19q13.42) , Amish nemaliinimyopatia

NEM6: Geeni KBTBD13 (15q22.31)

NEM7: Geeni CFL2 (14q13.1)

NEM8: Geeni KLHDL40 .KBTBD5, SYRP (3p22.1)   (sarcosynapsin

NEM9: Geeni KLHL41, KBTBD10, KRP1,(2q31.1) (sarcosin)

NEM10:geeni LMOD3 (3p14.1), Leiomodin) (TAKR1?)

NEM11 :Geeni  MYO18B, KFS4 (22q12.1).




 




 

Inga kommentarer:

Skicka en kommentar