Kilpirauhashormonit muodostuvat aminohappo tyrosiinin tumiin. Tyrosiinit kytkeytyvät dipeptidiksi tyroniiniksi ja dipeptidinä sellainen kompleksi voi kantaa 4 jodia. Jos tyrosiinissa on yksi jodi, sitä sanotaan MIT, Monojodotyrosiiniksi. DIT on dijodotyrosiini. Mutta sitten jo tarvitaankin dipeptidi kantamaan enemmän jodia, tyroniini, siis Tyr-Tyr.
T3 on trijodotyroniini ja T4 on tetrajodotyroniini.
Miten nämä kytkeytymät saadaan aikaiseksi kehossa, sillä DNA RNA systeemi ei tuota suoraan näitä hormoneita. Ensinnäkin kehossa on Kilpirauhanen Tyreoidea. joka kerää sekä jodia että ottaa niitä tyrosiiniaminohappoja (Tyr) . Sitten on apuproteiini joko varsin paljon ottaa molekyyliään kohden tyrosiinejä , ainakin 120 tyrosiinia yhteen molekyyliin sivuliitännäisinä. Tätä yksityiskohtaa on paljon tutkittu, miten kytkeytymät ja missä järjestyksessä ne tapahtuvat ja voiko DIT muutua T4 muotoon koeputkessa ilman apuproteiinivaihetta. Vaikuttaa siltä että apuproteiini Tgl on välttämättömyys. Sitten on pilkkova järjestelmä, joka pilkkoo esiin valmiita kilpirauhashormonimuotoja apuproteiinista, mutta samalla erkanee epäkypsiä MIT ja DIT muotoja, mutta ne näyttävät tulevan uudestaan hyödynnetyksi, jodistakin kierrätetään talteen ainakin kolmasosa. Tämä apoproteiini on thyreoglobuliini (Tgl) , "kanto-alus".
Michael Häggström kuvaa näin asian:
http://en.wikipedia.org/wiki/Thyroglobulin
Tyreoglobuliini eli tyroglobuliini (TG) on 132 tyrosiinimolekyylistä ja noin 40-kertaisesta määrästä muita aminohappoja muodostunut proteiini, jota esiintyy elimistössä ainoastaan kilpirauhasessa.[1] Tyreoglobuliini toimii kilpirauhashormonien, tyroksiinin ja trijodityroniinin, varastona ja lähtöaineena.
Kilpirauhasen follikulaarisolut syntetisoivat tyreoglobuliinin, joka kuljetetaan ulos solusta kilpirauhasfollikkeliin. Siihen liitetään jodia. Tätä reaktiota katalysoi tyreoperoksidaasi, joka muuttaa jodidi-ionit jodiatomeiksi vetyperoksidin avulla ja liittää ne tyrosiinitähteisiin. [1]
Kun kilpirauhashormoneja tarvitaan verenkierrossa, siirretään tyreoglobuliini takaisin kilpirauhasen soluihin endosytoosilla. Solussa endosomi fuusioituu lysosomin kanssa ja lysosomaaliset entsyymit pilkkovat tyroglobuliinista tyroksiini- ja trijodityroniinmolekyylejä, jotka siirtyvät verenkiertoon.
Kolloidiin varastoituneet tyreoglobuliinit kattavat muutaman kuukauden kilpirauhashormonien tarpeen..
TPO suorittaa jodinaatiota Tyr- aminohappoihin ja myös fenoxyesterisidoksen muodostamisen Tyr-Tyr- väliin , siis aromaattisten fenolirenkaiden väliin kun tyrosiinit jo ovat kiinni apuproteiinissa.,
Michael Häggström kuvaa näin asian:
http://en.wikipedia.org/wiki/Thyroglobulin
Tyreoglobuliini eli tyroglobuliini (TG) on 132 tyrosiinimolekyylistä ja noin 40-kertaisesta määrästä muita aminohappoja muodostunut proteiini, jota esiintyy elimistössä ainoastaan kilpirauhasessa.[1] Tyreoglobuliini toimii kilpirauhashormonien, tyroksiinin ja trijodityroniinin, varastona ja lähtöaineena.
Kilpirauhasen follikulaarisolut syntetisoivat tyreoglobuliinin, joka kuljetetaan ulos solusta kilpirauhasfollikkeliin. Siihen liitetään jodia. Tätä reaktiota katalysoi tyreoperoksidaasi, joka muuttaa jodidi-ionit jodiatomeiksi vetyperoksidin avulla ja liittää ne tyrosiinitähteisiin. [1]
Kun kilpirauhashormoneja tarvitaan verenkierrossa, siirretään tyreoglobuliini takaisin kilpirauhasen soluihin endosytoosilla. Solussa endosomi fuusioituu lysosomin kanssa ja lysosomaaliset entsyymit pilkkovat tyroglobuliinista tyroksiini- ja trijodityroniinmolekyylejä, jotka siirtyvät verenkiertoon.
Kolloidiin varastoituneet tyreoglobuliinit kattavat muutaman kuukauden kilpirauhashormonien tarpeen..
TPO suorittaa jodinaatiota Tyr- aminohappoihin ja myös fenoxyesterisidoksen muodostamisen Tyr-Tyr- väliin , siis aromaattisten fenolirenkaiden väliin kun tyrosiinit jo ovat kiinni apuproteiinissa.,
- Official Symbol
- TPOprovided by HGNC
- Official Full Name
- thyroid peroxidaseprovided by HGNC
- Primary source
- HGNC:12015
- See related
- Ensembl:ENSG00000115705; HPRD:06000; MIM:606765; Vega:OTTHUMG00000090271
- Gene type
- protein coding
- RefSeq status
- REVIEWED
- Organism
- Homo sapiens
- Lineage
- Eukaryota; Metazoa; Chordata; Craniata; Vertebrata; Euteleostomi; Mammalia; Eutheria; Euarchontoglires; Primates; Haplorrhini; Catarrhini; Hominidae; Homo
- Also known as
- MSA; TPX; TDH2A
- Summary
- This gene encodes a membrane-bound glycoprotein. The encoded protein acts as an enzyme and plays a central role in thyroid gland function. The protein functions in the iodination of tyrosine residues in thyroglobulin and phenoxy-ester formation between pairs of iodinated tyrosines to generate the thyroid hormones, thyroxine and triiodothyronine.
- Mutations in this gene are associated with several disorders of thyroid hormonogenesis, including congenital hypothyroidism, congenital goiter, and thyroid hormone organification defect IIA. Multiple transcript variants encoding distinct isoforms have been identified for this gene, but the full-length nature of some variants has not been determined. [provided by RefSeq, May 2011]
- Tässä alla on valmiista T4 ja T3 muodosta artikkeli.
J Pharm Biomed Anal. 2012 Mar 5;61:156-64. doi: 10.1016/j.jpba.2011.11.020. Epub 2011 Nov 28. The site-specific basicity of thyroid hormones and their precursors as regulators of their biological functions.
Department
of Pharmaceutical Chemistry, Semmelweis University, Research Group of
Drugs of Abuse and Doping Agents, Hungarian Academy of Sciences,
Budapest H-1092, Hőgyes Endre u. 9, Hungary.
Abstract
The
complete macro- and microequilibrium analyses of thyroxine,
liothyronine, reverse liothyronine and their biological
precursors--diiodotyrosine, monoiodotyrosine and tyrosine
are presented. Their biosyntheses, receptor- and transport
protein-binding are shown to be distinctively dependent on the phenolate
basicity. The protonation macroconstants were determined by (1)H NMR-pH
and/or UV-pH titrations. Microconstants of the minor microspecies were
determined by deductive methods, in which O-methylated and
carboxymethylated derivatives were synthesized, and the combination of
their NMR-pH and UV-pH titration provided the experimental base to
evaluate all the microconstants. NMR-pH profiles, macro-, and
microscopic protonation schemes, and species-specific diagrams are
included. Biosyntheses of the thyroid hormones take place by oxidative coupling
of two iodotyrosine residues catalyzed by thyreoperoxidase in
thyreoglobulin. On the grounds of our phenolate microconstants of
precursors the thyroxine over liothyronine ratio needs to be 9:1 after
their biosynthesis in thyroid gland, which is in good agreement with
biochemical data. The microconstants show that the phenolates are in
proton donor (-OH) form in liothyronine whereas they occur in proton
acceptor (-O(-)) form in thyroxine at the pH of blood. These facts
explain several facts that have previously been empirically known: the
affinity of liothyronine for the receptor is higher than that of
thyroxine, the affinity of thyroxine for the transport proteins is
higher than that of liothyronine and the selectivity of thyroxine for
the OATP1C1 organic anion transporter is higher than that of
liothyronine.
Copyright © 2011 Elsevier B.V. All rights reserved.
Copyright © 2011 Elsevier B.V. All rights reserved.
Inga kommentarer:
Skicka en kommentar