Kuitenkin käy ilmi että se osallistuu metyyliryhmien tasapainotukseen, koska se voi upottaa olemassaollen liikoja aktiivimetyyleitä, joita kehittyy Hcy- metioniiniaineenvaihdunnassa.
Sarkosiini kuuluu koliinikatabolian karttaan, jossa koliini asteittain demetyloituu glysiiniksi, ensin transmetylaatiolla ja kaksi viimeistä metyyliä poistuu oksidoitumalla formaldehydiksi ( joka on aktiivi yhden hiilen yhdiste)
KOLIINI ( trimetyyli- etanolamini)
Betaiini aldehydi
BETAIINI ( Trimetyyliglysiini)
DIMETYYLIGLYSIINI
SARKOSIINI eli MONOMETYYLIGLYSIINI
GLYSIINI.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19433577
Tässä sillä on merkitystä myös NMDA reseptorin herkkyyteen. ( co-agonisti) .ja täten jopa ajattelun koheesioon.
Yleensä hyperhomocysteinemiaa on katsottu metabolisen kartan distaalisista haaroista käsin, mutta proksimaalisempaa vikaa ei ole havaittu . Proksimaalisempi vika on metyyliryhmien aineenvaihdunnallinen häiriö. Tämä molekyylisarja ( koliini- glysiini)n kuuluu sykliin, jonka jäsentä sarkosiinia yksinään tuskin kannattaa kovasti erottaa uudeksi aivojen ihmelääkkeeksi, koska tämä sykli kylkii koko aktiivin metyylin sykliin ja energia-aineenvaihduntaan (kts. kreatiinifosfaatti) ja useisiin tunnettuihin kansantauteihin, joiden etiologia vieläkin on avoin.
- BETAIINI mainitaan seuraavassa artikkelissa:
Volume 1834, Issue 8, August 2013, Pages 1596–1606
Hyperhomocysteinemian ja betaiini-homocysteiini-S-metyylitransferaasin eston vaikutukset maksasolumetaboliiteihin ja proteomiin.
Effects of hyperhomocysteinemia and betaine–homocysteine S-methyltransferase inhibition on hepatocyte metabolites and the proteome
- Irena Selicharováa,
,
,et al
- Institute of Organic Chemistry and Biochemistry, Academy of Sciences of the Czech Republic,
TIIVISTELMÄ Abstract
Sekä kardiovaskulaaritauti että maksavaurio ovat suuria kansanterveydellisiä aihepiirejä.
Both cardiovascular disease and liver injury are major public health issues.
Hyperhomocysteinemia on linkitty sydänverisuonitauteihin ja metyyliryhmän aineenvaihdunnan viat, joita usein seuraa hyperhomocysteinemiasta, on niitä molekulaarisia avaintapahtumia, joiden väitetään omaavan osaa maksavauriossa.
Hyperhomocysteinemia has been linked to cardiovascular diseases, and defects in methyl group metabolism, often resulting in hyperhomocysteinemia, are among the key molecular events postulated to play a role in liver injury.
( Tämä työ keskittyy tutkimaan metyyliryhmän aineenvaihdunnan häiriötä ihmisen maksasolussa ja siihen liittyvää proteiinikirjoa ja aineenvaihduntatuotteita)
We employed proteomics and metabolomics analyses of human hepatocytes in primary cell culture to explore the spectrum of proteins and associated metabolites affected by the disruption of methyl group metabolism.
(Maksasolua käsiteltiin eri pitoisilla homocysteiini(Hcy) liuoksilla, jota saadaan selville mitä hyperhomocysteinemia vaikuttaa ja saman aikaisesti estettiiin BHMT entsyymi, joka on betaiini-homocysteiini-S-metyylitransferaasi, jota myös tämän entsyymin fysiologiset funktiot tulisivat paremmin ymmärretyiksi.(HUOM: Betaiini on glysiini, jossa on kolme metyyliryhmää ja sitä muodostuu koliinin ( jossa on alkoholinen OH) oksidoituessa ensin betaiinialdehydiksija ( jossa on CHO) sitten dehydrogenoituessa NAD:n avulla betaiinialdehydidehydrogenaasilla betaiiniksi ( jossa on COOH), joka on treimetyyliglysiini),
We treated the hepatocytes with homocysteine (Hcy, 0.1 mM and 2 mM) to follow the impact of hyperhomocysteinemia, and in parallel, we used a specific inhibitor of betaine–homocysteine S-methyltransferase (BHMT) to extend our understanding of the physiological functions of the enzyme.
Päävaikutuksena BHMT entsyymin estosta oli 50 prosenttinen vähenemä SAM pitoisuuksisa. (HUOM: SAM on S- adenosyylimetioniini, aktivoitunut metioniini).
The major effect of BHMT inhibition was a 50% decrease in S-adenosylmethionine levels.
Homocysteiinikäsittely johti moninaisiin muutoksiin aineenvaihduntatuotteiden pitoisuuksisa riippuen käsitelystä.
The treatments with Hcy resulted in multiple changes in the metabolite levels depending on the treatment modality.
BHMT entsyymin estäminen ja 0.1 millimoolinen homocysteiinikäsitely aiheutti vain kohtalaisia muutoksia maksasolun proteomiin ja sekretomiin, muta 2 millimolaarisella homocysteiinikäsitelyllä vaikutukset olivat mittavia.
The BHMT inhibition and 0.1 mM Hcy treatment induced only moderate changes in the hepatocyte proteome and secretome, while the changes induced by the 2 mM Hcy treatment were extensive.
Fosfatidyylietanolamini - karboksikinaasi ja ornitiini -aminotransferaasi säätyivät ylös ainakin kaksinkertaisesti, mikä viittaa aineenvaihdunnalliseen interventioon.
Phosphatidylethanolamine carboxykinase and ornithine aminotransferase were up-regulated about two fold indicating an intervention into metabolism.
Soluproliferaatio keskeytyi, sekretomikoostumus muuttui ja apoptoosin merkit olivat havaittavissa.
Cellular proliferation was suspended, secretome composition was changed and signs of apoptosis were discernible.
Tutkijat havaitsivat myös fibrinogeenigamma dimeerejä, milla saattaa mahdollisesti olla merkitystä varhaisen maksavaurion uutena biomerkitsijänä
We have detected fibrinogen gamma dimers, which might have a role as a potentially new biomarker of early liver injury.
Lisäksi tutkijat osoittivat apolipoproteiini A1:n kypsymishäiriön, mikä saattaa olla uusi mekanismi kolesterolin palautusvirtauksen keskeytymiseen kudoksista maksaan päin.
Finally, we have demonstrated the failed maturation of apolipoprotein A1, which might be a new mechanism of disruption of cholesterol efflux from tissues.
- Seuraava lähde antaa myös hyvän metabolisen kartan:
- http://ajpendo.physiology.org/content/301/3/E560
Inga kommentarer:
Skicka en kommentar