Mineralisaation säätelijä ANKH kuljettaa ATP:tä, sitraattia, malaattia, meripihkahappoa solun ulkopuoliseen tilaan. Säätelee PPi tekijää, ektooppisen mineralisaation estäjää.

 Koska tämä proteiini vaikuttaa nivelissä  ja säätelee kalkkeuutmisen estäjää epäorgaanista pyrofosfaattia esiintyen siinä  metabolisessa kartassa, jossa  sinkinkuljettajia säätelevät geeit ilmenevät, katson tämän geenin osuuden  ja suhteen sinkkiaineenvaihduntaan.  Ankylosis progressive homolog  HANK.  ) 

Kommentti. Kolmasosa  maailman väestä  on  jonkin asteisessa sinkkivajeessa, joten  tämä  biologisen  verkoston  kohta  vaikuttunee monella ja  jostain syystä nivelvaivaiset kumuloituvat hyvinvointivaltioihin  siitä huolimatta. Syy voi löytyä ravinnosta ja liikuntatasosta myös eikä vain geeneistä. . 

Ensin vain  ANKH geenitieto:  Huomaa että tässä iesitettävä pyrofosfaatti PPi  on  epäorgaaninen EIKÄ kasvikunnan inositolifosfaateista  tuleva inositolipyrofosfaattimuoto)..

 https://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=ANKH&keywords=EPPi

ANKH . Suositeltu nimi :  Mineralisaation säätelijä ANKH. 

Aliases for ANKH Gene (5p15.2)

• GeneCards Symbol: ANKH ²
• ANKH Inorganic Pyrophosphate Transport Regulator ^{2 3 5}
• ANK ^{2 3 4 5}
• Mineralization Regulator ANKH ^{2 3 4}
• SLC62A1 ^{2 3 5}
• CPPDD ^{2 3 5}
• HANK ^{2 3 5}
• Progressive Ankylosis Protein Homolog ^{3 4}
• Solute Carrier Family 62, Member 1 ^{2 3}

• ATP Carrier Protein ANKH ^{3 4}
• CCAL2 ^{3 5}
• CMDJ ^{3 5}
• Craniometaphyseal Dysplasia, Jackson Type (Dominant) ²
• Ankylosis, Progressive (Mouse) Homolog ²
• Ankylosis, Progressive Homolog (Mouse) ²
• Ankylosis, Progressive Homolog ³
• KIAA1581 ⁴
• MANK 

NCBI Gene Summary for ANKH Gene

• This gene encodes a multipass transmembrane protein that is expressed in joints and other tissues and controls pyrophosphate levels in cultured cells. Progressive ankylosis-mediated control of pyrophosphate levels has been suggested as a possible mechanism regulating tissue calcification and susceptibility to arthritis in higher animals. Mutations in this gene have been associated with autosomal dominant craniometaphyseal dysplasia. [provided by RefSeq, Jul 2008]

GeneCards Summary for ANKH Gene

ANKH (ANKH Inorganic Pyrophosphate Transport Regulator) is a Protein Coding gene. Diseases associated with ANKH include Chondrocalcinosis 2 and Craniometaphyseal Dysplasia, Autosomal Dominant. Among its related pathways are Transport of inorganic cations/anions and amino acids/oligopeptides and Miscellaneous transport and binding events. Gene Ontology (GO) annotations related to this gene include phosphate transmembrane transporter activity and inorganic diphosphate transmembrane transporter activity.

UniProtKB/Swiss-Prot Summary for ANKH Gene

Transports adenosine triphosphate (ATP) and possibly other nucleoside triphosphates (NTPs) from cytosol to the extracellular space. Mainly regulates their levels locally in peripheral tissues while playing a minor systemic role. Prevents abnormal ectopic mineralization of the joints by regulating the extracellular levels of the calcification inhibitor inorganic pyrophosphate (PPi), which originates from the conversion of extracellular NTPs to NMPs and PPis by ENPP1 (PubMed:20943778, 32639996, 35147247). Regulates the release of the TCA cycle intermediates to the extracellular space, in particular citrate, succinate and malate. 

 Extracellular citrate mostly present in bone tissue is required for osteogenic differentiation of mesenchymal stem cells, stabilization of hydroxyapatite structure and overall bone strength (PubMed:32639996). The transport mechanism remains to be elucidated (Probable). ( ANKH_HUMAN,Q9HCJ1 ) 

 MITEN ANKH lokalisoituu solussa?

 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27466194/

-------------------------------------------------------------------------------------- 

 Pohdin missa suhteessa ANKH  funktio on  sinkkiaineenvaihduntaan ja varsinkin sinkin puuteeseen. AI-kysymys välillä.

(Suhde on epäsuora eivätkä ne  säätele toisiaan ANKH mutaatiot voivat  vaikuttaa epäsuoraan)  

 ____________________________________________________________

Alla oleva  on omia pohdintoja ja yksi artikkeli  sinkkiaineenvaihdunnan puolelta mainitse kuvassa myös ANK geenin koodaaman proteiinin  plasmakalvossa. Sen takia juuri otin  ANKH geenin erikseen  esille.  

 Kommentti 1.: ENPP1 pitoisuus laskee sinkin vajeesta.KTS: Sinkin vajeen yhteydessä  mainitut geenit. 

Kommntti 2. Sitraatin ja muiden  sitruunahappokierron molekyylien riittävä tuotto  luunmuodostuksen tarpeisiin  varmistuu hyvän perusaineenvaihdunnan  vallitsessa varsinkin kun ihminen  harrastaa liikuntaa ja ravitsemus vastaa energiankäyttöä. Elintapatekijäin osuus. 

 ESIMERKKI defektiivisestä pyrofosfaatin  kuljetuksesta, joka  on jostain muusta geenistämutaatiostta johtuva.

Artikkeli alla * tarkentaa  mineralisaatiohäiriön yllämainittujen  geenien merkitystä  erään toisen mutaation aiheuttaman hankaluuden tilanteessa. 

(Kommentti 3.  Pyrofosfaattivaihe  fosfaateilla on tärkeä ja  pyrofostaateillakin on  sisäistä tasapainotusta  epäorgaanisen ja orgaanisperäisen pyrofosfaatin  kesken. Epätasapino on epäsuotuisa  metabolisissa taudeissa ilmenevä, sillä  monin tavoin ravinnon kautta tulee ylimääräistä  epäorgaanisen fosfaatin  rasitusta kuten  lisäaineissa on kaikenlaista  sitä vaakakuppia  raskauttavaa. eikä   orgaanisen  fytiiniperäisen fosfaatin (IP6)   puolesta ole oikein  lyöty rumpua kai tarpeeksi sen optimaalisen käytön  harrastamiseksi (pähkinät, jyvät  etc). Fytiiiä nähdään jopa haittana joka pitää hajoittaa  polyfosfaateistaan  enne nauttimista esim  hiivalla tehdyssä pullassa, jossa ei ole edes päälle riputeltu kuitulisää, jossa piilisi  fytiinimuotoakin.  Fytiinimuoto avustaa kehoa  tekemään siitä  inositolipyrofosfaateja kehon tarpeeksi.. Tosin  hyvässä metaboliassa keho kokoaa  pienistäkin inositolifosfaattilajeista   inositolipyrofosfaattinsa  spesifisissä solulajeissaan ja tumissa, joten valmis alkuaine  fytiini ei ehkä katsota vitamiinintapaiseksi  essentielliksi, mutta kyllä sen saaminen tukee  kehon sisäistä fosfaattitasapainoa ja  on avuksi munuaistoiminnalle, fosfaatin eritykselle kehsta. . Ne inositolipyrofosfaatit ovat  ylimmäista  energiaa silloin kun ATP rakenne on  liian suuri tilavuudellisesti, kuten harmaassa aivosolussa.   ATP:n avulla saadaan rikastumaan niitä,/ Fytiiniblogissa on  erikseen sitten niistä inositolipyrofosfaateista ja inositolihexafosfaatista, joka on esivaihemuoto niille ja mikä  mikä pääsee solusta ja  munuaisista pois, jos tarvitsee vähentää fosfaattia)... 

Defective Extracellular Pyrophosphate Metabolism Promotes Vascular Calcification

https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/circulationaha.112.000571 

Figure 6. Proposed model of altered pyrophosphate homeostasis in Hutchinson-Gilford progeria syndrome. Extracellular inorganic pyrophosphate (PPi) is a major inhibitor of calcium phosphate deposition that is synthesized from ATP by the ectoenzyme nucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase-1 (eNPP1) and degraded to inorganic phosphate (Pi) by tissue-nonspecific alkaline phosphatase (TNAP). Pit1 and Pit2 mediate the cellular uptake of Pi, which is essential for ATP synthesis, mainly via mitochondrial oxidative phosphorylation (OX-phos). ATP is released to the extracellular matrix via the transporter ANK. Progerin expression in vascular smooth muscle cells (VSMCs) augments TNAP and apyrase1/ectonucleoside triphosphatase diphosphohydrolase 1 (eNTPD1) and impairs mitochondrial function and ATP synthesis. These alterations lead to reduced extracellular concentrations of PPi and a high ratio of Pi to PPi ratio in the arterial wall. The plasma of Lmna^G609G/+ mice exhibits normal phosphorus and calcium levels, but higher alkaline phosphatase activity (ALP) and lower concentrations of ATP and extracellular PPi. These alterations in VSMCs and blood of progeroid Lmna^G609G mice promote excessive aortic calcification that can be inhibited on treatment with PPi.