Tryptofaaniaminohapporykelmä ihmisen gamma-krystalliiniproteiinissa suojaa UVV-säteilyn aiheuuttamalta fotoaggrekoitumisellta koeputkiolosuhteissa.
Photochem Photobiol. 2013 Sep-Oct;89(5):1106-15. doi: 10.1111/php.12096. Epub 2013 Jun 20.Tryptophan cluster protects human γD-crystallin from ultraviolet radiation-induced photoaggregation in vitro. Schafheimer N1, King J.
Photochem Photobiol. 2013 Sep-Oct;89(5):1106-15. doi: 10.1111/php.12096. Epub 2013 Jun 20.Tryptophan cluster protects human γD-crystallin from ultraviolet radiation-induced photoaggregation in vitro. Schafheimer N1, King J.
- Altistuminen ultraviolettisäteilylle (UVR) on merkitsevä riskitekijä iän myötä kehittyvän kaihin muodostumisessa. Kaihi (katarakta) on silmän linssin eli mykiön tauti ja tavallisin sokeutumisen syy maailmassa. Kaihin muodostumisessa on mykiön primäärien proteiinien kristalliinien rakenteen väärää laskostumista ja sakkautumista
Exposure
to ultraviolet radiation (UVR) is a significant risk factor for
age-related cataract, a disease of the human lens and the most prevalent
cause of blindness in the world. Cataract pathology involves protein
misfolding and aggregation of the primary proteins of the lens, the
crystallins.
Human γD-crystallin (HγD-Crys) is a major γ-crystallin in the nucleus of the human lens. We report here analysis of UVR-induced damage to HγD-Crys in vitro. Irradiation of solutions of recombinant HγD-Crys with UVA/UVB light produced a rise in solution turbidity due to polymerization of the monomeric crystallins into higher molecular weight aggregates. A significant fraction of this polymerized protein was covalently linked. Photoaggregation of HγD-Crys required oxygen and its rate was protein concentration and UVR dose dependent.
To investigate the potential roles of individual tryptophan residues in photoaggregation, triple W:F mutants of HγD-Crys were irradiated. Surprisingly, despite reducing UVR absorbing capacity, multiple W:F HγD-Crys mutant proteins photoaggregated more quickly and extensively than wild type. The results reported here are consistent with previous studies that postulated that an energy transfer mechanism between the highly conserved pairs of tryptophan residues in HγD-Crys could be protective against UVR-induced photodamage.
© 2013 The Authors. Photochemistry and Photobiology published by Wiley Periodicals, Inc. on behalf of The American Society of Photobiology.
- Pääasiallisin gamma-kristalliini ihmisen mykiön ytimessä on gamma-D- kristalliini. Tutkijat ovat tehneet analyysejä koeputkitöitten avulla UV-säteilyn aiheuttamista vaurioista ihmisen gamma-D kristalliinissa. Rekombinantin gamma-D-kristalliinin liuosta säteilytettiin UVA/UVB säteilyllä ja siitä aiheutui liuoksen sakeutumista, koska monomeerikristalliinit polymerisoituivat painavammiksi molekyyliaggrekaateiksi. Merkittävä osa tästä polymerisoituneesta proteiinista oli tehnyt kovalenttisia sidoksia Gamma-D-kristalliinin fotoaggrekoituminen vaati hapen läsnäoloa ja riippui pitoisuudesta ja UV-säteilyannoksesta.
Human γD-crystallin (HγD-Crys) is a major γ-crystallin in the nucleus of the human lens. We report here analysis of UVR-induced damage to HγD-Crys in vitro. Irradiation of solutions of recombinant HγD-Crys with UVA/UVB light produced a rise in solution turbidity due to polymerization of the monomeric crystallins into higher molecular weight aggregates. A significant fraction of this polymerized protein was covalently linked. Photoaggregation of HγD-Crys required oxygen and its rate was protein concentration and UVR dose dependent.
- Tutkijat halusivat selvittää, mikä mahdollinen osuus oli kristalliinin rakenteen yksittäisllä tryptofaaniaminohapoillla fotoaggrekaatiossa ja he tekivät mutantin jossa oli tryptofaanin suhde fenylalaniiniin 3W: F ja säteilyttivät sellaista kristalliinia. Hämmästyksekseen he huomasivat, että vaikka UV säteilyä absorboiva kyky oli nyt alempi niin runsaammin tryptofaaneja ( fenylalaniinin suhteen) sisältävä kristalliini fotoaggrekoitui nopeammin ja laajemmalti kuin normaali rakenteinen gamma D- kristalliini. Tämä tulos oli yhtäpitävä aiempien tutkimusten kanssa ja tutkijat päättelivät , että hyvin konservoituneet tryptofaaniparit gamma-D-kristalliinin rakenteessa voisivat toimia suojaavasti UV- säteilyn aiheuttamassa valovauriossa.
To investigate the potential roles of individual tryptophan residues in photoaggregation, triple W:F mutants of HγD-Crys were irradiated. Surprisingly, despite reducing UVR absorbing capacity, multiple W:F HγD-Crys mutant proteins photoaggregated more quickly and extensively than wild type. The results reported here are consistent with previous studies that postulated that an energy transfer mechanism between the highly conserved pairs of tryptophan residues in HγD-Crys could be protective against UVR-induced photodamage.
© 2013 The Authors. Photochemistry and Photobiology published by Wiley Periodicals, Inc. on behalf of The American Society of Photobiology.
KOMMENTTINI: Etsin ihmisen gamma-D krystalliinin rakenteen netistä ( PubMed). Aminohapot ilmaistaan koodinimillään: Fenylalaniini on f ja tryptofaani on w. Löydän tästä kuusi fenylalaniinia(f) ja kolme tryptofaania(w). Normaali suhde on siis 3W: 6F ( tai W:2F) Siis tutkijat tekivät sellaisen kristalliinin, jossa oli suhde 3W : F, päinvastainen dominanssi näiden kahden aromaattisen essentiellin aminohapon kesken. Molemmat absorboivat UV-säteilyä. Molemmillä on oma edullinen vaikutuskomponenttinsa.
1 mgkitlyedr gfqgrhyecs sdhpnlqpyl srcnsarvds gcwmlyeqpn ysglqyflrr
61 gdyadhqqwm glsdsvrscr liphsgshri rlyeredyrg qmieftedcs clqdrfrfne
121 ihslnvlegs wvlyelsnyr grqyllmpgd yrryqdwgat narvgslrrv idfs
Inga kommentarer:
Skicka en kommentar