KROMOFORIT
Tämä
on artikkeli, johon kerään tietoa ajan mittaan.
Kpl.
5.4.4. sivulla 157.
STUK:in
kirjan 7 kappaleessa 5. kerrotaan solutason muutoksista, joita UV
aiheuttaa. Solutason muutokset ihon palaessa kirjoitetaan seuraavaa:
Kappaleesta
5.3. Solutason muutosten mekanismit (sivut 148- 151)
muutama
sitaatti:
UV-säteilyn
vaikutusteho elävässä kudoksessa perustuu fotokemiallisiin
reaktioihin ja niiden seurannaisilmiöihin. Fotonit voivat
absorboitua kromoforeihin, molekyyleihin joilla on fotonia
absorboiva kyky ja niiden elektronikuori virittyy. Elektronikuoren
viritystilan purkautuessa energia muuntuu lämpöenerigiaksi,
fluoresenssiksi, muiksi reaktioiksi tai proteiinin struktuurin
muutokseksi. Fotokemiallisista reaktioista voi seurata akuutteja tai
kroonisia fotobiologisia muutoksia. Osa on palautuvia, osa ei.
Kappaleesta
5.4. UV-säteilyn molekulaariset vaikutukset
UV-B
fotonien havaitaan pysåhtyvän pääosin ihan pintakerroksiin.
Siitä absorboituu merkittävä osa ihon marraskeden kuolleisiin
solukerroksiin johtuen siinä (poishilseilevässä
ihopintamassassa) olevien proteiinein sekä nukleiinihappojen DNA
ja RNA absorptiokyvystä. Ihon pintaosiin kertyy jatkuvasti runsaasti
urokaanihappo-nimistä yhdistettä, joka on peräisin
histidiini-aminohaposta.
KOMMENTTI
muistiinpanoistani:
Histidiinistä
maksassa deaminoitunut urokaanihappo kertyy ihoon runsain määrin
trans-muotoisena. Kevään ensimmäiset auringonotot iholle
muuttavat urokaanihappojen sivuketjun sidoksen trans-muodosta -cis
muotoon.
(
UV-C ja UV-B 240 nm- 320 nm alueelta tekevät tätä muutosta, eli
urokaanihappo voi suojata täten niitä kirkkaita alkukesän
säteilyjä vastaan. Se kevään ensimmäinen päivetys, joka johtuu
tästä urokaanihappomuutoksesta talven jälkeen on itseasiassa
hieman kellahtavan sävyinen eikä ruskea. Tämä muutos tapahtuu
aivan jo minuuttien ( alle tunnin auringononotoissa. Sen merkitys
on immunomodulatorinen. Trans-muotoinen urokaanihappo vaimentaa
luonnolisia tappajasoluja joten cis-muoto vaikuttaa päinvastaista ,
siis ei vaimenna niitä. Cis- muoto stimuloin interleukiini -1
muodostusta ja monosyyttejä. Tälla taas on jatkomerkitys
kromoforiketjussa.
Urokaanihapon
absorptio-ominaisuudet ovat samantapaisia kuin DNA:lla, joten se
suojaa DNA:ta.
STUK:
Erittäin tärkeän UV-B-kromoforien ryhmän muodostavat
solun nukleiinihapot DNA ja RNA, joiden emäsryhmät sisältävät
myös konjugoituja kaksoissidoksia.
Proteiinien,
urokaanihapon ja DNA:n absorptiohuiput (-maksimit) ovat
aallon pituusvälillä 260–280 nm eli UV-C-aallonpituusalueella.
Proteiinit absorboivat UV-säteilyä tiettyjen aminohappojen,
kuten tryptofaanin, tyrosiinin ja
histidiinin sisältämien aromaattisten rakenteiden ansiosta,
sillä ne sisältävät konjugoituneita kaksoissidoksia.
UV-säteilyn
aallonpituuksista riippuva DNA-vaurioitumisherkkyyttä kuvaava
vaikutusspektri on esitetty kuvassa 5.2, jossa korostuu UV-B-säteilyn
vaikutus.
Kuvassa
5.2. esitetään vaikutusspektrein myös ihmisen ihon palamisherkkyys
että herkkyys ihosyövän synnylle koe-eläimillä määritettynä.
UV-säteilyn aiheuttaman DNA vaurion ja ihon palamisen
vaikutusspektrit ovat saman muotoiset. UV-B- säteilyllä onkin
näissä kaikissa tapahtumissa suuri merkitys
.
DNA-ketjuun
syntyy UV-säteilylle tyypillisiä vaurioita, joita on pääasiassa
kahdenlaisia: kahden vierekkäisen emäksen välille voi syntyä
joko niin kutsuttu syklobutaanidimeeri tai 6 –
4-fototuote (kuva 5.3). Kumpikin vauriotyyppi on yleisempi
sellaisissa DNA-juosteen kohdissa, joissa sytosiini (C)- ja
tymiini (T)-emäksiä on runsaasti peräkkäin. Solujen omat
entsymaattiset korjausmekanismit pystyvät korjaamaan tehokkaasti
kumpaakin vauriotyyppiä.
Sekä
6–4-fototuotteet että syklobutaanidimeerit voivat johtaa
geneettisiin
mutaatioihin
eli DNA-ketjun emäksien muuttumisen alkuperäisestä joksikin
toiseksi emäkseksi, jolloin DNA-ketjun sisältämä informaatio
muuttuu. DNA-juoste saattaa myös katketa, mutta tietämys
tämäntyyppisen vaurioitumisen yleisyydestä ja vakavuudesta on
vielä hataraa.
Myös
UV-A-fotonit voivat aiheuttaa mutaatioita DNA:ssa.
Vaikutusmekanismi on kuitenkin pääasiallisesti epäsuora:
solun sisältämät erilaiset rakenneosat virittyvät UV-A-säteilyn
vaikutuksesta ja pilkkoutuvat kemiallisiksi radikaaleiksi, jotka
ketjureaktionomaisesti tuottavat lisää radikaalimolekyylejä, kuten
happiradikaaleja. Happiradikaalien tietyt muodot ovat
erityisen reaktiivisia ja päästyään kosketuksiin DNA:n kanssa ne
voivat aiheuttaa emäsvaurioita eli synnyttää niin sanottuja
hapettuneita emäksiä tai jopa DNA-ketjun katkeamista. Tyypillinen
UV-A-säteilyn aiheuttama vau
-rio
DNA-ketjussa on hapettunut guaniiniemäs (8-hydroksiguaniini),
joka voi korjautumatta jäädessään johtaa mutaation syntymiseen.
5.4.
UV-säteilyn näkyvät vaikutukset ihoon
UV-A
ja UV-B saavat aikaan ruskettumista. Ihon pigmenttisoluissa
muodostuu melaniinia, joka absorboi voimakkaasti UV-säteilyä
300- 370 nm.
KOMMENTTINI
muistiinpanoista
Melaniini
on pääasiassa muodostunut fenylalaniini-tyrosiini-aminohappojen
aineenvaihduntatuoteesta dopakinonista käsin sen
jatkoaineenvaihdunnasta ja melaniinit ovat kondensoituneista
rakenteita jotka tekevät levymäisiä molekyylejä. Eumelaniinia
ja feomelaniinia. Kts. Kuva alla.
Dopakinoni-vaihe
on palautuva kuin ratas ja siitä voi molekyyli päästä myös
hermonvälittäjäainetielle, L-Dopatielle. Tämä palautuvuus
vaikuttuu BH4 - BH2 kofaktorisyklistä ( ja muista
kofaktoreistakin)
Järjestgelmä
toimii kuin viruksilla pleissausluenta: Välillä vähämääräistä
dopamiinia ja muita hermonvälittäjiä ja välillä massiivisti
suojapigmenttiä, jota tarvitaan hermoston tapetoimiseen ja ihmisen
kehon suojaamiseen ja siihen moduloi ulkoinen miljöö
evolutionaalisin ajoin.
BH4
(tetrahydrobiopteriinin) muodostuminen GTP:stä ja neopteriinista
taas vaikuttuu viime kädessä biogeenisistä amineista ja
N-Ac-serotoniinista, jotka moduloivat negatiivisesti
tetrahydrobiopteriinin (BH4) syntetisoitumista.
BH2-
BH4 sykli säätelee aromaattisten aminohappojen (Phe, Tyr, Trp)
olennaista funktionaalista liikenneympyrääjärjestelmää. (Tähän
sykliin vaikuttaa muitakin redoxjärjestelmän molekyylejä
B-vitamiineista)
6-BH4
on melanogeneesin säätelijä-kofaktoriksi
sanottu.
Sen
oksidoitunut muoto 6-biopteriini on sytotoksinen melanosyyteille.
, mutta se voinee redusoitua hyvissä olosuhteissa takaisin BH2
muodoksi ensin. (6-biopteriinia on pidetty jopa mahdollisena
non-invasiivisena merkkiaineena syövälle).
Melanosyyteissä
6-BH4, tetrahydrobiopteriini tärkeä melanogeneesiddä dillä
dr säätelevä kofaktorins L-tyrosiinin ja L-fenylalaniinin
saatavuutta melaniinipigmentin valmistustielle.
Nämä
pteridiinirakenteet ovat sinivaloreseptorien kofaktoreita.
Niitä ei lasketa B-vitamineihin, koska niitä pitäisi muodostua
luonnostaan GTP:stä kehossa neopteriinitieta, ( joka on ainakin
kasveissa siniviolettia) ja fluoresoivaa) . Valmis BH4 stimuloi
GTP:tä tälle tielle.
Dieetin
merkitys ihmisen kehon komponenttien kokonaisuudessa:
Neopteriinin
muuttumista tärkeäksi tetrahydrobiopteriiniksi (THB
eli BH4) säätää negatiivisesti N-Ac-
serotoniini ja muut biogeeniset aminit joita voi olla kehossa
liikaakin kuormana.
Aminiaineenvaihduntahan
on vajeinen ja helposti kertyy histamiinia ja serotoniinia
erilaisiin immuunipuolustuksen soluihin (valkosoluihin,
trombosyytteihin) ja niitä vapautuu tulehduksessa. Sanotaan että
ruoan valmiit aromaattiset aminit maukkaista ruoista eivät
imeytyisi, mikä helpottaisi aminilastia kehossa, jos se pitää
paikkansa.
Esim
radioaktiivisessa säteilyssä säteilysairaudessa vapautuu
tavaton määrä histamiinia. Siinä siten ei riit pelkkä
antihistamiiniajattelu, vaan antiamini-strategiaa kannattaa
harrastaa pitemmältä ajalta. Vuosien varrella voi katsoa että
ravinto sisältää kohtuullsesti tai niukasti biogeenisiä amineja
( vahvoja aromaattisia makuja) ja paremminkin ehjiä aminohappoja ja
antiioksidanteja, jotta DNA – ja kudoskorjaantuvuus pysyisi
hyvänä. Onhan maailma sinänsä riippuva kaikenlaisesta
säteilystä ja värähtelystä ja luonnollista tilannetta varten
riittääkin ihmisen DNA:ta korjaava setti. Mutta nykyaikana on
man-made- säteily kovasti lisääntynyt eikä siitä tiedetä vielä
kaikkea. Tilanne on uusi.
Tetrahydrobiopteriini
on myös välttämätön kofaktori endoteelin NOS entsyymissä,
joka tuottaa typpioksidia (NO)
STUK
mainitsee Solutason muutokset ihon palaessa- ( kappaleessa 5.4.4):
UV-B-säteilyn synnyttämiksivälittäjäaineiksi ehdotetun mm
prostaglandiineja, typpioksidia (NO), histamiinia ja
sytokiineja. Tulehdusvälittäjäaineet vaikuttavat viiveellä
verinahan hiuskapillaareihin ja tästä syystä palovamma näkyy
iholla useamman tunnin kuluessa. Verinahkaan tunkeuduttuaan
kemialliset välittäjäaineet houkuttelevat ihoon tulehdukselle
tyypillisiä valkosoluja verenkierron puolelle. Ihoon kerääntyy
myös nestettä, iho turpoaa ja siihen voi nousta rakkuloita.
UV-säteily voi saada pahimmillaan aikaan toisen asteen palovamman.
Ihon
valovanheneminen- kappaleessa mainitaan mm että ihon sidekudoksen,
tukirangan, proteiineista kollageeni ja elastiini
absorboivat UV-säteilyä.
Tässä
on muutamia kromoforeja mainittu.
Inga kommentarer:
Skicka en kommentar