Leta i den här bloggen

fredag 3 april 2015

KROMOFOREISTA

KROMOFORIT
Tämä on artikkeli, johon kerään tietoa ajan mittaan.

Kpl. 5.4.4. sivulla 157.
STUK:in kirjan 7 kappaleessa 5. kerrotaan solutason muutoksista, joita UV aiheuttaa. Solutason muutokset ihon palaessa kirjoitetaan seuraavaa:

Kappaleesta 5.3. Solutason muutosten mekanismit (sivut 148- 151)
muutama sitaatti:
UV-säteilyn vaikutusteho elävässä kudoksessa perustuu fotokemiallisiin reaktioihin ja niiden seurannaisilmiöihin. Fotonit voivat absorboitua kromoforeihin, molekyyleihin joilla on fotonia absorboiva kyky ja niiden elektronikuori virittyy. Elektronikuoren viritystilan purkautuessa energia muuntuu lämpöenerigiaksi, fluoresenssiksi, muiksi reaktioiksi tai proteiinin struktuurin muutokseksi. Fotokemiallisista reaktioista voi seurata akuutteja tai kroonisia fotobiologisia muutoksia. Osa on palautuvia, osa ei.

Kappaleesta 5.4. UV-säteilyn molekulaariset vaikutukset

UV-B fotonien havaitaan pysåhtyvän pääosin ihan pintakerroksiin. Siitä absorboituu merkittävä osa ihon marraskeden kuolleisiin solukerroksiin johtuen siinä (poishilseilevässä ihopintamassassa) olevien proteiinein sekä nukleiinihappojen DNA ja RNA absorptiokyvystä. Ihon pintaosiin kertyy jatkuvasti runsaasti urokaanihappo-nimistä yhdistettä, joka on peräisin histidiini-aminohaposta.

KOMMENTTI muistiinpanoistani:
Histidiinistä maksassa deaminoitunut urokaanihappo kertyy ihoon runsain määrin trans-muotoisena. Kevään ensimmäiset auringonotot iholle muuttavat urokaanihappojen sivuketjun sidoksen trans-muodosta -cis muotoon.
( UV-C ja UV-B 240 nm- 320 nm alueelta tekevät tätä muutosta, eli urokaanihappo voi suojata täten niitä kirkkaita alkukesän säteilyjä vastaan. Se kevään ensimmäinen päivetys, joka johtuu tästä urokaanihappomuutoksesta talven jälkeen on itseasiassa hieman kellahtavan sävyinen eikä ruskea. Tämä muutos tapahtuu aivan jo minuuttien ( alle tunnin auringononotoissa. Sen merkitys on immunomodulatorinen. Trans-muotoinen urokaanihappo vaimentaa luonnolisia tappajasoluja joten cis-muoto vaikuttaa päinvastaista , siis ei vaimenna niitä. Cis- muoto stimuloin interleukiini -1 muodostusta ja monosyyttejä. Tälla taas on jatkomerkitys kromoforiketjussa.
Urokaanihapon absorptio-ominaisuudet ovat samantapaisia kuin DNA:lla, joten se suojaa DNA:ta.

STUK: Erittäin tärkeän UV-B-kromoforien ryhmän muodostavat solun nukleiinihapot DNA ja RNA, joiden emäsryhmät sisältävät myös konjugoituja kaksoissidoksia.
Proteiinien, urokaanihapon ja DNA:n absorptiohuiput (-maksimit) ovat aallon pituusvälillä 260–280 nm eli UV-C-aallonpituusalueella. Proteiinit absorboivat UV-säteilyä tiettyjen aminohappojen, kuten tryptofaanin, tyrosiinin ja histidiinin sisältämien aromaattisten rakenteiden ansiosta, sillä ne sisältävät konjugoituneita kaksoissidoksia.

UV-säteilyn aallonpituuksista riippuva DNA-vaurioitumisherkkyyttä kuvaava vaikutusspektri on esitetty kuvassa 5.2, jossa korostuu UV-B-säteilyn vaikutus.
Kuvassa 5.2. esitetään vaikutusspektrein myös ihmisen ihon palamisherkkyys että herkkyys ihosyövän synnylle koe-eläimillä määritettynä. UV-säteilyn aiheuttaman DNA vaurion ja ihon palamisen vaikutusspektrit ovat saman muotoiset. UV-B- säteilyllä onkin näissä kaikissa tapahtumissa suuri merkitys
.
DNA-ketjuun syntyy UV-säteilylle tyypillisiä vaurioita, joita on pääasiassa kahdenlaisia: kahden vierekkäisen emäksen välille voi syntyä joko niin kutsuttu syklobutaanidimeeri tai 6 – 4-fototuote (kuva 5.3). Kumpikin vauriotyyppi on yleisempi sellaisissa DNA-juosteen kohdissa, joissa sytosiini (C)- ja tymiini (T)-emäksiä on runsaasti peräkkäin. Solujen omat entsymaattiset korjausmekanismit pystyvät korjaamaan tehokkaasti kumpaakin vauriotyyppiä.
Sekä 6–4-fototuotteet että syklobutaanidimeerit voivat johtaa geneettisiin
mutaatioihin eli DNA-ketjun emäksien muuttumisen alkuperäisestä joksikin toiseksi emäkseksi, jolloin DNA-ketjun sisältämä informaatio muuttuu. DNA-juoste saattaa myös katketa, mutta tietämys tämäntyyppisen vaurioitumisen yleisyydestä ja vakavuudesta on vielä hataraa.

Myös UV-A-fotonit voivat aiheuttaa mutaatioita DNA:ssa. Vaikutusmekanismi on kuitenkin pääasiallisesti epäsuora: solun sisältämät erilaiset rakenneosat virittyvät UV-A-säteilyn vaikutuksesta ja pilkkoutuvat kemiallisiksi radikaaleiksi, jotka ketjureaktionomaisesti tuottavat lisää radikaalimolekyylejä, kuten happiradikaaleja. Happiradikaalien tietyt muodot ovat erityisen reaktiivisia ja päästyään kosketuksiin DNA:n kanssa ne voivat aiheuttaa emäsvaurioita eli synnyttää niin sanottuja hapettuneita emäksiä tai jopa DNA-ketjun katkeamista. Tyypillinen UV-A-säteilyn aiheuttama vau
-rio DNA-ketjussa on hapettunut guaniiniemäs (8-hydroksiguaniini), joka voi korjautumatta jäädessään johtaa mutaation syntymiseen.

5.4. UV-säteilyn näkyvät vaikutukset ihoon

UV-A ja UV-B saavat aikaan ruskettumista. Ihon pigmenttisoluissa muodostuu melaniinia, joka absorboi voimakkaasti UV-säteilyä 300- 370 nm.


KOMMENTTINI muistiinpanoista
Melaniini on pääasiassa muodostunut fenylalaniini-tyrosiini-aminohappojen aineenvaihduntatuoteesta dopakinonista käsin sen jatkoaineenvaihdunnasta ja melaniinit ovat kondensoituneista rakenteita jotka tekevät levymäisiä molekyylejä. Eumelaniinia ja feomelaniinia. Kts. Kuva alla.
Dopakinoni-vaihe on palautuva kuin ratas ja siitä voi molekyyli päästä myös hermonvälittäjäainetielle, L-Dopatielle. Tämä palautuvuus vaikuttuu BH4 - BH2 kofaktorisyklistä ( ja muista kofaktoreistakin)
Järjestgelmä toimii kuin viruksilla pleissausluenta: Välillä vähämääräistä dopamiinia ja muita hermonvälittäjiä ja välillä massiivisti suojapigmenttiä, jota tarvitaan hermoston tapetoimiseen ja ihmisen kehon suojaamiseen ja siihen moduloi ulkoinen miljöö evolutionaalisin ajoin.

BH4 (tetrahydrobiopteriinin) muodostuminen GTP:stä ja neopteriinista taas vaikuttuu viime kädessä biogeenisistä amineista ja N-Ac-serotoniinista, jotka moduloivat negatiivisesti tetrahydrobiopteriinin (BH4) syntetisoitumista.
BH2- BH4 sykli säätelee aromaattisten aminohappojen (Phe, Tyr, Trp) olennaista funktionaalista liikenneympyrääjärjestelmää. (Tähän sykliin vaikuttaa muitakin redoxjärjestelmän molekyylejä B-vitamiineista)
6-BH4 on melanogeneesin säätelijä-kofaktoriksi sanottu.
Sen oksidoitunut muoto 6-biopteriini on sytotoksinen melanosyyteille. , mutta se voinee redusoitua hyvissä olosuhteissa takaisin BH2 muodoksi ensin. (6-biopteriinia on pidetty jopa mahdollisena non-invasiivisena merkkiaineena syövälle).
Melanosyyteissä 6-BH4, tetrahydrobiopteriini tärkeä melanogeneesiddä dillä dr säätelevä kofaktorins L-tyrosiinin ja L-fenylalaniinin saatavuutta melaniinipigmentin valmistustielle.

Nämä pteridiinirakenteet ovat sinivaloreseptorien kofaktoreita. Niitä ei lasketa B-vitamineihin, koska niitä pitäisi muodostua luonnostaan GTP:stä kehossa neopteriinitieta, ( joka on ainakin kasveissa siniviolettia) ja fluoresoivaa) . Valmis BH4 stimuloi GTP:tä tälle tielle.

Dieetin merkitys ihmisen kehon komponenttien kokonaisuudessa:
Neopteriinin muuttumista tärkeäksi tetrahydrobiopteriiniksi (THB eli BH4) säätää negatiivisesti N-Ac- serotoniini ja muut biogeeniset aminit joita voi olla kehossa liikaakin kuormana.
Aminiaineenvaihduntahan on vajeinen ja helposti kertyy histamiinia ja serotoniinia erilaisiin immuunipuolustuksen soluihin (valkosoluihin, trombosyytteihin) ja niitä vapautuu tulehduksessa. Sanotaan että ruoan valmiit aromaattiset aminit maukkaista ruoista eivät imeytyisi, mikä helpottaisi aminilastia kehossa, jos se pitää paikkansa.
Esim radioaktiivisessa säteilyssä säteilysairaudessa vapautuu tavaton määrä histamiinia. Siinä siten ei riit pelkkä antihistamiiniajattelu, vaan antiamini-strategiaa kannattaa harrastaa pitemmältä ajalta. Vuosien varrella voi katsoa että ravinto sisältää kohtuullsesti tai niukasti biogeenisiä amineja ( vahvoja aromaattisia makuja) ja paremminkin ehjiä aminohappoja ja antiioksidanteja, jotta DNA – ja kudoskorjaantuvuus pysyisi hyvänä. Onhan maailma sinänsä riippuva kaikenlaisesta säteilystä ja värähtelystä ja luonnollista tilannetta varten riittääkin ihmisen DNA:ta korjaava setti. Mutta nykyaikana on man-made- säteily kovasti lisääntynyt eikä siitä tiedetä vielä kaikkea. Tilanne on uusi.

Tetrahydrobiopteriini on myös välttämätön kofaktori endoteelin NOS entsyymissä, joka tuottaa typpioksidia (NO)

STUK mainitsee Solutason muutokset ihon palaessa- ( kappaleessa 5.4.4): UV-B-säteilyn synnyttämiksivälittäjäaineiksi ehdotetun mm prostaglandiineja, typpioksidia (NO), histamiinia ja sytokiineja. Tulehdusvälittäjäaineet vaikuttavat viiveellä verinahan hiuskapillaareihin ja tästä syystä palovamma näkyy iholla useamman tunnin kuluessa. Verinahkaan tunkeuduttuaan kemialliset välittäjäaineet houkuttelevat ihoon tulehdukselle tyypillisiä valkosoluja verenkierron puolelle. Ihoon kerääntyy myös nestettä, iho turpoaa ja siihen voi nousta rakkuloita. UV-säteily voi saada pahimmillaan aikaan toisen asteen palovamman.

Ihon valovanheneminen- kappaleessa mainitaan mm että ihon sidekudoksen, tukirangan, proteiineista kollageeni ja elastiini absorboivat UV-säteilyä.



Tässä on muutamia kromoforeja mainittu.

Inga kommentarer:

Skicka en kommentar