Mitä kaikkea Müllerin soluissa tapahtuu

Antioksidanttistatus on tärkeä silman funktion kannalta. Silmän fysiologian yhteydessä  Spirnger Verlag- kirjassa kuvataan  monta silmässä toimivaa antioksidanttia. Näistä yksi järjestelmä on GSH-GSSG-sykli.
Muistiin  Springer linkin kirjasta  Luvuusta  8.  David V. Pow Robert K.P. Sullivan.  et al.   Transporters and Oxidative stress in AMD. 
 Glutathione system,. GSH in the retina: Intrinsic synthesis  and possible interplay with  retinal pigment epithel  The GSH-GSSG cycle.  ss. 128- 130.


 Müllerin soluissa ja pigmenttiepiteelissä  on runsaasti  tätä GSH molekyyliä, glutationia.
 Glutationin (GSH) synteesi on monivaiheinen prosessi, mikä alkaa siten, että valmistava solu hankkii ensin lähtöaineita, substraatteja synteesiä varten .(Maksa ihmisellä tuottaa tätä paljon ja se on ns. maksansuoja-ainekin, mutta ei voi olettaa,  että optisiin ominaisuuksiin erikoistunut verkkokalvo omaisi  maksan kykyjä syntetisoida proteiineja).

 Retinan Müllerin solu kuitenkin-  kuten muutkin, jotka tekevät GSH:ta,  joutuu hankkimaan  kaksi aminohappoa tähän synteesiin: glutamaattia ja cysteiiniä. Glutamaattia se osaa itse syntetisoida. Mutta   essentiellin aminohapon cysteiinin Müllerin solu joutuu ottamaan veressä kiertävästä  dimeeristä , cystiinistä.  Cystiiniä Müllerin solu ottaa   verisuoniston puoleisella sivullaan   kuljettajalla, nimeltään  cystiini-glutamaatti- antiporter  (CGAP). Tästä voikin tulla  joskus ongelma, sillä ottaessaan sisään cystiiniä solun on   vapautettava ulos glutamaattia- mikä normaalitilanteessa lie  tasapainoista.. Cystiini muuttuu Müllerin solun sisässä kahdeksi cysteiiniaminohapoksi.
 . Glutamaattia kuitenkin Müllerin solu pystyy de novo  syntetisoimaan sitruunahapposyklin ja  ATP:n  avulla.  Müllerin solussa on  geenivarusteena  entsyymit , jolla se voi syntetisoida   kolmesta aminohaposta  CSH:ta.
 Glutamaattia  Müllerin ottaa muussakin tarkoituksessa  sisäänsä  verkkokalvon extrasellularitilasta   glutamaatin kuljettajalla  GLAST ( EAAT1), sillä glutamaatti solun ulkopuolella on toksinen.

Solussa  oleva sinkkiä tarvitseva  metalloproteiinientsyymi yhdistää ATP:n avulla glutamiinihappoa (Glu)  ja  Cysteiiniä (Cys) ensin gamma-glutamyylicysteiiniksi ja toinen entsyymi  lisää vielä glysiiniä (Gly)  ja niin on syntynyt Müllerin solussa tärkeä GSH, Gamma-glutamyl-cysteinyl-glysiini.  Tässä  kolmen aminohapon  pikkupeptidissä on  SH-ryhmä, joka  on sen  funktionaalinen ryhmä. ja sillä se voi redusoida (samalla se itse  oksidoituu  ja muodostaa GSSG  rikkisiltaisen molekyylin).
Tätä antioksidatiivista sykliä GSH-GSSG tarvitaan lukuisissa redoxreaktioissa, detoksikaatiossa,  kuten superoksidianionin (O2-) myrkyttömäksi tekemisessä , oksidoituneen  C-vitamiinin kierrättämisessä  (dehydroaskorbiinihaposta - askorbiinihappo) , E-vitamiinin kierrättämisssä   tokoferoliradikaalista - radikaalista takaisin  aktiiviksi vitamiiniksi  ja samoin  karotenoidien  kierrättämisessä ( keltaisen täplän pigmenttien kierrätyksessä).
Jotta GSSG voi muuttua takaisin GSH-muotoon kierrättämällä, tarvitaan  B-vitamiinijohdannaisia NADPH/NADP ja ´FAD- solutekijöitä.

Figure 1. The γ-glutamyl cycle. AA, amino acids; Cys, cysteine; CysGly, cysteinylglycine; Dip, dipeptidase; GCL, γ-glutamylcysteine ligase; GCT, γ-glutamyl cyclotransferase; γGT, γ-glutamyl transpeptidase; γGluCys, γ-glutamylcysteine; Glu, glutamate; Gly, glycine; G6PDH, glucose-6-phosphate dehydrogenase; GPx, glutathione peroxidase; GR, glutathione reductase; GS, glutathione synthetase; GSH, glutathione; GSSG, glutathione disulfide; GST, glutathione-S-transferase; H₂O₂, hydrogen peroxide; NADPH, nicotinamide adenine dinucleotide phosphate; 5-OP, 5-oxoproline; 5-OPase, 5-oxoprolinase; ROH, alcohol; ROOH, hydroperoxide. Click here to enlarge figure

(Kun suositellaan tiettyjä  orgaanista rikkiä  antavia elintarvikkeita, toivotaan että  sellaisella ravinnolla  tuetaan tätä  maksansuoja järjstelmää ja kehon detoksikaatiosykliä.  Orgaanista  rikkiä saa mm sipulista, kananmunasta, valkuaisravinnosta yleensäkin ).