David V. Pow, Robert K.P. Sullivan et al. . et al. Transporters and oxidative stress in AMD. Taurine. In: Philip L. Penfold,, Jan M. Provis ( Ed). Macular degeneration. Springer Verlag (20059 ISBN 3-540-20058-4.
TAURIINI ja HYPOTAURIINI,, pienimolekyyliset rikkiä (S) sisältävät aminohapot ovat arvoituksellisia, mutta ne on todettu kriittisiksi normaalille näköfunktiolle. Niitä muodostuu rikkiaineenvaihdunnassa myös cysteiiniaminohaposta käsin, kuten edellä kuvattua GSH molekyyliä, glutationia.
Retinassa on normaalisti runsaasti sekä tauriinia että hypotauriinia. Sauva - ja tappisoluissa on tauriinia 10- 25 mM ja hypotauriinia millimoolimääriä. Niitä molempia pidetään retinan antioksidantteina.
Jo vuonna 1985 osoitettiin, että tauriini ja hypotauriini estivät sitä lipidiperoksidaatiota, mitä valosta aiheutuu ja täten ne pystyivät antamaan suojaa sauvojen ulkosegmentin rakenteelle.
Hypotauriini suojaa myös SOD-entsyymiä inaktivaatiolta, koska se reagoi niitten hydroksyyliradikaalien (OH.) kanssa , joita SOD-entyymin toiminnassa syntyy, kun se taas detoksikoi superoksidianionia.
Hypotauriini pystyy tekemään sinkin kanssa komplekseja. Sinkillä ja tauriinilla on interaktioitaan retinassa.
Kissalla tauriinivaje johtaa sauva- ja tappidegeneraatioon, mikä alkaa verkkokalvon keskeisestä alueesta valosta riippumattakin, joten kissan on saatava ravinnossa tauriinia, jota sen keho ei pysty syntetisoimaan. Tauriinia on tietysti liharuoassa ja kyse onkin kotikissoista, joille ihminen luo dieetin.
Tällaiseen tauriinivajeen fotoreseptoridegeneraatioon liittyy elektroretinogrammissa näkyvä b-aallon vaje,, jota myöhemmin seuraa a-aallon vaje. Tämä viitaa siihen että ennen fotoreseptorien katoamista tapahtuu retinassa signaloinnin muuttumisia.
Tuollaisessa tauriinivajeessa ja aikuisten makuladegeneraatiossa (AMD) on jotain samankaltaisuutta spatiaalisesti: Ensin katoaa sauvareseptoreita asteittain, mutta muussa retinassa ei havaita organisatorisia häiriöitä, ei myöskään retinan pigmenttiepiteelissä.
Neurokemiallisesti on kyllä havaittavissa pientä dysfunktiota bipolaarisolujen ja retinan gangliosolujen hermonvälittäjäaineiden ilmenemisessä, samoin GABA- ja Glysiini-aminohapoissa amakriinisoluissa. Mutta koska sisemmässä retinassa ei ole muutoksia, niin tauriinivajetyyppinen fotoreseptoridegeneraatio eroaa AMD:stä,, useimmista niistä, silllä AMD- keltaisen täplän taudissa- on kasvavaa näyttöä siitä, että tapahtuu retinan gangliosolujen katoa ja gliasolujen arkkitektuurin menetystä. (Wu 2003). Ei tiedetä varmuudella, jos erovuudessa tauriinivajeen aiheuttatmien muutosten ja keltaisen täplän taudin muutosten välillä piilee sekundääristä muutosta kuten pigmenttiepiteelin rikkoutumista ja veri-retina-esteen särkymistä.
Toisaalta mekanismi, millä tauuriinivaje aiheuttaa fotoreseptorin degeneraation, on sekin tuntematon.
Vuonna 1981 Sturman et al. osoittivat, että tauriinin pitoisuuksien laskuun liityi retinassa sinkin pitoisuuden alenema. Retinogrammissa havaittu muutos on erilainen tauriinivajeessa kuin sinkkivajeessa. Vaurion syntymisen suhteen on epäselvää, onko tauriinin ja sinkin assosiaatio jollain tavalla merkityksellinen, instrumentaalinen.
Yksinkertaisempaa on selittää, että TAURIINI ja HYPOTAURIINI ovat antioksidantteja ja antioksidanttien puute lisää oxidatiivista vauriota fotosensoreihin ja aiheuttaa niiden kuolemaa.
Toinen liittymä tauriinivajeen ja oxidatiivisen stressin keskiseen suhteeseen on sekin seikka, että tqauriinilla jä tärkeällä antioksidanttijärjestelmällä GSH-GSSG on sama yhteinen alkumolekyylinsä aineenvaihdunnassa. Ne molemmat syntetisoituvat cysteiini-aminohaposta käsin.
Vaikka paljon retinan tauriinista on mahdollisesti peräisin dieetistä, erityisesti, jos käytetään liharavintoa, tai siitä synteesistä mitä maksa tekee cysteiinisulfiinihappodekarboksylaasientsyymillään (CSAD), niin retina pystyy paikallisestikin syntetisoimaan sitä. On löydetty retinasta solu, jossa on viitettä CSAD- entsyymistä ja nämä ovat Müllerin soluja. Müllerin soluissa on GSH-tuotantoa ja sen synteesin entsyymejä ja järjestelmä, millä solu hankii cystiiniä, josta se voi saada kaksi cysteiiniaminohappoa näihin synteeseihin.
Koska molemmat synteesit käyttävät cysteiiniä saattaa tulla kilpailua substraatista- ellei sitten synteesit ole synkroniset, koska kerran on saatavilla kaksi cysteiiniä samaan aikaan?? Yllä oleva kuva piirtää esiin vaintoisn cysteiinin käytön GSH synteesiin muta oikealle voisi myös asettaa nuolen cysteiinistä taurinisynteesiin rinnakkaisesti. ( Hypoteesi)
Ei ole kuitenkaan tarkemmin selvitelty, minkälaiset korrelaatiot ovat GSH:n ja tauriinin suhteellisten pitoisuuksien kesken erilaisissa fysiologisissa olosuhteissa. Voi vain käsittää, että "hyvä tilanne on parempi tilanne" ja " puute taas puutteempi kuin vain yhden antioksidantin puute"- niin kiinteästi on antioksidanttien syklien koneistot toisiaan tukien yhteistyössä. - kuin kellon rattaat.
Inga kommentarer:
Skicka en kommentar