PURIINIRESPTORIT Adenosiinireseptorit

• A1 adenosiini reseptori (Adenosine A1 receptor).
  
• Tätä löytyy kautta kehon ja se on yleinen. Sen geeni on ADORA1, Vaikutustapa on Gi/o kytkeytynyt cAMP nousu. Inhibitiosta seuraa rakkuloitten vapautumisen väheneminen. Vaikutus on sydämen tahtiin. Reseptori on inhibitorinen funktioiltaan useimmissa kudoksissa. Aivoissa se hidastaa metabolista aktiivisuutta kombinoidulla tavalla.Presynaptisesti se alentaa synaptisten vesikkeleiten vapautumista, kun taas postsynaptisesti se stabilisoi magnesiumia (Mg++) NMDA-reseptorissa.
  
• A1 agonisteja ovat

N6-Cyclopentyladenosine
CCPA, 2-chloro-N(6)-cyclopentyladenosine (CCPA), spesifinen agonisti.
2'-MeCCPA
GR 79236
SDZ WAG 994

• A1 antagonisteja ovat
  

caffeine
theophylline
8-Cyclopentyl-1,3-dimethylxanthine (CPX), spesifinen antagonisti
Cyclopentyltheophylline (CPT), spesifinen antagonisti
8-Cyclopentyl-1,3-dipropylxanthine (DPCPX), spesifinen A1 antagonisti.
8-Phenyl-1,3-dipropylxanthine
PSB 36

SYDÄNVAIKUTUS . Endogeenisen adenosiinin A1 reseptori yhdessä A2A-reseptorin kanssa omaa osaa myokardiaalisen hapen konsumption ja koronaarisen virtauksen säädössä. A1-reseptorin stimuloiminen vaikutaa myokardiumia depressoiden alentamalla elektristen impullsien johtumista ja vaimentamalla luonnollisten pacemaker-solujen funktiota, mistä seura alentunut sydämen tahti.

The A1, together with A2A receptors of endogenous adenosine play a role in regulating myocardial oxygen consumption and coronary blood flow. Stimulation of the A1 receptor has a myocardial depressant effect by decreasing the conduction of electrical impulses and suppressing pacemaker cell function, resulting in a decrease in heart rate.
ADENOSIINI on täten hyödyllinen lääkemolekyyli ja sitä kyetään diagnosoitaessa takyarytmioita tai liian noepita sydämen rymejä.
This makes adenosine a useful medication for treating and diagnosing tachyarrhythmias, or excessively fast heart rates.
Tämä AIreseptoriin kodhsitauva vaikutus selittää, miksi on hetkellinen sydämen tauko, kun injisoidaan adenosiinia nopeasti intravenöösisti sydämen resurskitaation aikana. Nopea infuusio aiheuttaa hetkellisen myokardiaalisen taukovaikutuksen.
This effect on the A1 receptor also explains why there is a brief moment of cardiac standstill when adenosine is administered as a rapid IV push during cardiac resuscitation. The rapid infusion causes a momentary myocardial stunning effect.

Normaaleissa fysiologisissa tiloissa tämä toimi suojamekanismina. Kuitenkin sydämen funktion muuntumisissa, kuten liian matalan verenpaineen ( hypotension) tai sydänkohtauksen tai sydämen pysähtymän aiheuttamassa hypoperfuusiossa (liian huonossa verenvirtauksessa), mikä aiheuttaa nonperfuusio-bradykardiaa , adenosiinilla on haitallinen vaikutus fysiologisen toimintaan, koska se estää välttämättömät kompensoivat lisääntymiset sydämen rytmissä ja verenpaineessa, joiden tarkoituksena on saada riittävä verenkierto aivojen puolelle.
In normal physiological states, this serves as protective mechanisms. However, in altered cardiac function, such as hypoperfusion caused by hypotension, heart attack or cardiac arrest caused by nonperfusing bradycardias, adenosine has a negative effect on physiological functioning by preventing necessary compensatory increases in heart rate and blood pressure that attempt to maintain cerebral perfusion.

Neonataalilääketieteessä on adenosiinin antagonisteilla laajaa käyttöä.
Adenosine antagonists are widely used in neonatal medicine;
Koska A1-expressoitumisen alenema näyttää estävän hypoksian aiheuttamaa ventrikulomegaliaa ja valkoisen aineen menetystä tästä' tulee mahdollisuudet saada kliinistä hyötyä A1-reseptorin blokeeraamisesta farmakologista tietä.
Because a reduction in A1 expression appears to prevent hypoxia-induced ventriculomegaly and loss of white matter and therefore raise the possibility that pharmacological blockade of A1 may have clinical utility.

TEOFYLLIINI ja KAFFEIINI ovat nonsleketiivisiä adenosiinin antagonisteja , vastavaikuttajia, joita on käytetty stimuloimaan keskosten hengitystä.
Theophylline and caffeine are nonselective adenosine antagonists that are used to stimulate respiration in premature infants.

• A2A adenosiini reseptori

Adenosiinireseptori 2a. Vastaava geeni on ADORA2A. Vaikutusmekanismi on Gs kytkeytynyt cAMP nousu. G-proteiinit aktivoivat adenylsyklaasia(AC), jolloin kehittyy cAMP ja energiaa. Tällä on vaikutusta koronaariarterian vasodilataatioon. Siis kuten yllä mainittu A1 ja A2A reseptoreilla uskotaan olevan osaa sydänlihaksen hapenkulutukseen ja koronaariseeen verenvirtaukseen. Tätä reseptoria on myös runsasti aivojen basaaliganglioissa, verisuonistossa ja verihiutaleissa ja niihin kaffeiini pääasiassa vaikuttaa. A2A reseptori vartaa sydänlihaksen verenkierron säätelystä vasodilatoimalla koronaarivaltimoita, mikä lisää verta sydänlihakseen, mutta samalla voi johtaa hypotensioon. Aivan kuten A1 reseptoreillkin tämä on normaalia suojamekanismia, muta voi olla tuhoisa silloin kun sydämen funktio on muuntunut.

The activity of A2A adenosine receptor, a G-protein coupled receptor family member, is mediated by G proteins that activate adenylyl cyclase. It is abundant in basal ganglia, vasculature and platelets and it is a major target of caffeine.
The A2A receptor is responsible for regulating myocardial blood flow by vasodilating the coronary arteries, which increases blood flow to the myocardium, but may lead to hypotension. Just as in A1 receptors, this normally serves as a protective mechanism, but may be destructive in altered cardiac function.

Agonisteja ja antagonisteja tunnetaan:

• A2A agonisteja (myötävaikuttajia) ovat

ATL-146e, spesifinen agonisti
CGS-21680, spesifinen agonisti
Regadenoson

• A2A antagonisteja( vastavaikuttajia)
  

caffeine
theophylline
istradefylline(KW-6002), spesifinen antagonisti
SCH-58261, spesifinen antagonisti
SCH-442,416
ZM-241,385

• A2B adenosiini reseptori

Vastaava geeni on ADORA2B. Vaikutusmekanismi on Gs- kytkeytynyt cAMP nousu ja kliinistä on bronkokonstriktio, hengitysteiden supistuminen.
Tämä integraalinen kalvoproteiini stimuloi AC-entsyymin aktiivisuutta adenosiinin läsnäollessa. Tämä proteiini on interaktiossa myös netrin-1 nimiseen, joka osallistuu axonin pidentymiseen.
This integral membrane protein stimulates adenylate cyclase activity in the presence of adenosine. This protein also interacts with netrin-1, which is involved in axon elongation.

• A2B Agonisteja

5'-N-ethylcarboxamidoadenosine
BAY 60–6583
LUF-5835
LUF-5845

• A2B Antagonisteja

theophylline
CVT-6883
MRS-1706
MRS-1754
PSB-603
PSB-0788
PSB-1115

• A3 adenosiini reseptori

A3, geeni ADORA 3. Vaikutusmekanismi on Gi/o kytkeytynyt.
Vaikutus on sydäntäsuojaava sydämen iskemiassa. Neutrofiilien degranulaatioon on estovaikutusta. Reseptori on osoitettu tehtäessä eräitä spesifisiä andenosiinin signaaliteitten inhiboimisia. Reseptori sallii ihmisen melanomasolujen kasvun inhibition.
It has been shown in studies to inhibit some specific signal pathways of adenosine. It allows for the inhibition of growth in human melanoma cells.

• A3 agonisteja ovat

* 2-(1-Hexynyl)-N-methyladenosine
* CF-101 (IB-MECA), spesifinen agonisti
* 2-Cl-IB-MECA
* CP-532,903
* MRS-3558, spesifinen agonisti

• A3 antagonisteja ovat

* theophylline
* MRS-1191, spesifinen antagnisti
* MRS-1220
* MRS-1334
* MRS-1523, spesifinen antagonisti
* MRS-3777
* MRE3008F20, spesifinen antagonsiti
* PSB-10
* PSB-11
* VUF-5574

http://en.wikipedia.org/wiki/Adenosine_receptor